中文摘要：

凋亡抑制蛋白FLIP 作为细胞凋亡的重要调节者，主要调控Fas 等介导的细胞凋亡。近来研究表明FLIP 还能够直接从死亡受体和FADD 蛋白接受细胞增殖信号，结合TRAF2 和Raf-1 等信号蛋白，进而激活NF-κB 和ERK 途径参与细胞的增殖与分化，但是与FLIP-/-小鼠身上获得的数据相矛盾。 本项目研究表明，FLIP在胞质中发挥抗凋亡的作用，在细胞增殖情况下能够进入胞核中，增强AP-1转录活性参与细胞增殖。这不同于已报道的FLIP参与增殖的NF-κB/ERK的途径，FLIP入核的发现给目前的矛盾提供了合理的解释。同时，酵母双杂交筛出FLIP相互作用蛋白Ro52, Ro52的表达能够降低FLIP蛋白水平从而使肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡更为敏感。综上所述，本项目丰富和加深了FLIP 在生物体内的结构、作用和功能的全面认识和了解，为FLIP相关疾病提供理论基础。