中文摘要：

脂蛋白脂酶是降解血浆脂蛋白甘油三酯的关键酶，与动脉粥样硬化（As）的发生发展有密切关系。根据不同的表达部位，LPL可表现出对抗或促进As作用。LPL除了酶解作用，还有与脂蛋白结合的非催化性分子桥作用。目前对LPL的分子桥作用能否致As尚没有定论。我们在救治了致死性LPL基因敲除小鼠并保持极度高脂血症的前期工作基础上，成功开展了小鼠动脉内膜局部转基因的显微外科技术。结合我们近期在普通家兔动脉局部高表达活性型和非活性型LPL均导致脂质沉积的新发现，提出选择LPL基因敲除以及自发性As的ApoE基因敲除小鼠为模型，在动脉内膜局部高表达活性及非活性型LPL，进行As早期病变的研究，以期阐明LPL在动脉局部的促As机理是通过催化活性还是与脂蛋白结合的非催化分子桥作用，并在培养人内皮细胞上进行进一步验证。阐明这一LPL致As发病的分子机制，将为今后进行选择性修饰LPL的功能防治As提供理论依据。

结论摘要：

在长期研究脂蛋白脂酶（LPL）基因表达和转移的基础上，根据奥地利研究者所发现的非活性LPL能够促进肌肉摄取富含甘油三酯脂蛋白的特点，我们提出了存在于动脉壁的LPL可以通过分子桥作用摄取富含甘油三酯脂蛋白，从而促进动脉粥样硬化发生发展的假说。为验证这一假说，我们在自行建立的LPL缺陷严重高甘油三酯血症（HTG）的小鼠体内，通过显微外科和腺病毒介导的血管壁基因转移技术，证实了LPL分子桥作用可以促进动脉硬化，并进一步证明LPL的分子桥作用是通过内皮细胞活化途径导致的脂质沉积。研究论文于2007年初发表于ATVB（《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》影响因子7.1）。 我们同时发现高龄LPL缺陷严重HTG的小鼠有自发性动脉硬化的趋势。由于国际上缺乏严重HTG的动物模型，尽管严重HTG的病人众多，但对于严重HTG是否促进AS还从来没有通过实验研究得到明确答案。我们此次的系统研究结果表明，严重HTG小鼠在长期喂饲正常食物时便可导致自发性动脉硬化，其主要机制是通过氧化乳糜微粒引起的血管内皮细胞激活。该结果于2007年底在Circulation Research（《循环研究》，影响因子9.8）发表