中文摘要：

成功地诱导抗原特异性免疫耐受，减少或祛除免疫抑制药物的应用，是器官移植领域追求的目标。本课题针对移植免疫耐受的重要因素调节性T细胞的产生来设计思路，结合前期国家自然科学基金研究启发，从靶向增强Treg的免疫抑制功能以及增加和维持一定数量的Treg入手。通过RNAi干扰技术靶向诱导沉默去乙酰化酶Sirtuin1，减少Sirtuin1对Foxp3蛋白去乙酰化的影响，促进Treg细胞中Foxp3基因的乙酰化，进而使得Foxp3基因能在Treg细胞中持续而稳定的表达，增强Treg细胞的免疫抑制功能及其细胞稳定性。同时，还协同上调受体T细胞中凋亡的重要基因Nur77表达，促进效应T细胞的凋亡，增加和维持T-reg细胞数量，进而增加T-reg与效应T细胞的比例，有效地诱导抗原特异性地大鼠肝移植免疫耐受。

结论摘要：

成功地诱导抗原特异性免疫耐受，减少或祛除免疫抑制药物的应用，是器官移植领域追求的目标。本课题针对移植免疫耐受的重要因素调节性T细胞的产生来设计思路，结合前期国家自然科学基金研究启发，从增强T-reg的免疫抑制功能以及增加和维持一定数量的T-reg入手。我们首先通过体外诱导扩增Treg，再通过RNAi干扰技术靶向诱导沉默去乙酰化酶Sirtuin1，减少Sirtuin1对Foxp3蛋白去乙酰化的影响，促进T-reg细胞中Foxp3基因的乙酰化，进而使得Foxp3基因能在T-reg细胞中持续而稳定的表达，增强T-reg细胞的免疫抑制功能。实验结果提示虽仍不能完全仅通过单一的Treg诱导长期移植免疫耐受，但能显著抑制受体急性排斥的发生，再协同低剂量的雷帕霉素可以成功诱导了长期肝移植免疫耐受。本研究为CD4+CD25+Treg细胞应用于临床诱导肝移植免疫耐受，提供了一条思路和理论实验依据。在课题的资助下，已发表文章2篇，已投SCI1篇（修回中），中文核心期刊1篇（已录用），同时培养博士后1名，在读研究生2名。