中文摘要：

小檗碱是近年来在糖脂代谢领域备受关注的中药单体成分。目前证实AMPK是其降糖、调脂、减重等疗效的靶点。本研究的前期工作证实小檗碱能在体内抑制肝糖异生基因及其核转录因子FoxO1，从而部分解释小檗碱降低空腹血糖，改善肝糖代谢的内在机制。本研究将在前期工作基础上，从体外实验探讨小檗碱抑制肝糖异生基因（PEPCK，G6Pase）激活FoxO1的内在机制，通过特异性阻断剂和激活剂，siRNA技术，观察小檗碱直接或间接抑制FoxO1，以及是否通过抑制FoxO1辅激活子PGC-1x发挥作用。希望通过本研究证实小檗碱抑制肝脏"胰岛素→FoxO1通路"或（和）"AMPK→FoxO1"通路的，以及和临床常用降糖药二甲双胍在抑制肝糖异生方面的差异性，从而揭示降低空腹血糖药物在调节肝糖异生通路上的重要机理，为新型降糖药物的研发提供思路。

结论摘要：

小檗碱是近年来在糖脂代谢领域备受关注的中药单体成分。目前证实AMPK是其降糖、调脂、减重等疗效的靶点。本研究的前期工作证实小檗碱能在体内抑制肝糖异生基因及其核转录因子FoxO1，从而部分解释小檗碱降低空腹血糖，改善肝糖代谢的内在机制。本研究将在前期工作基础上，从体外实验探讨小檗碱抑制肝糖异生基因（PEPCK，G6Pase）激活FoxO1的内在机制，通过特异性阻断剂和激活剂，siRNA技术，观察小檗碱直接或间接抑制FoxO1，以及是否通过抑制FoxO1辅激活子PGC-1α发挥作用。希望通过本研究证实小檗碱抑制肝脏“胰岛素→FoxO1通路”或（和）“AMPK→FoxO1”通路的，以及和临床常用降糖药二甲双胍在抑制肝糖异生方面的差异性，从而揭示降低空腹血糖药物在调节肝糖异生通路上的重要机理，为新型降糖药物的研发提供思路。