中文摘要：

为了确定SH2B1作为JAK2内源性的增强因子通过JAK2/Stat3和/或JAK2/IRS2/PI3K两通路参与瘦素对能量平衡和体重的调节，以高效稳定表达瘦素受体细胞株和SH2B1基因敲除小鼠为研究对象，比较普通和/或高脂饲料喂养基因敲除小鼠、杂合子及野生型小鼠能量吸收和消耗、体重等生理学指标和下丘脑瘦素信号通路分子的活性及效应分子表达，结果SH2B1-/-小鼠1)发展为严重的瘦素抵抗，肥胖及能量不平衡。2)干扰SH2B1基因的表达改变小鼠下丘脑神经肽的表达和削弱下丘脑Leptin/JAK2/Stat3和JAK2/IRS2/PI3K两信号通路参与瘦素对能量平衡和体重的调节。进一步改变SH2B1与SOCS3或PTP1B在瘦素受体细胞株中的表达量和检测衰老或高脂诱导肥胖小鼠下丘脑上述基因表达率的表化与瘦素敏感性及体重的关系，结果SH2B1能逆转SOCS3和PTP1B对瘦素信号通路的抑制，衰老高脂诱导SH2B1与SOCS3的表达比率下调，这与瘦素的敏感性降低、小鼠体重增加是一致。这一研究不仅有助于揭示肥胖症发生的机制，而且能为研发控制肥胖症及其相关疾病新药提供靶分子。