辐射抗拒是影响鼻咽癌(NPC)局部复发核心问题,过去我们等研究发现以不同细胞或组织,就某选定指标探讨其机制,无法避免遗传背景差异等对结果的影响.预实验结果显示采用爬坡式间歇性大剂量X线可诱导同遗传背景不同辐射抗拒NPC细胞对比模型(CNE-2R与CNE-2),推测其发生机制涉及面广层次多。因此拟用高通量检测方法,从cDNA、miRNA和蛋白水平筛查CNE-2R与亲本CNE-2的差异,纵观辐射抗拒机制全貌;并结合生物信息学将差异分类,以差异显著的miRNA和蛋白质(cDNA无差异)为切入点,用基因转染及RNAi和miRNA 前体分子及Anti-miRNA抑制物去干扰蛋白质和miRNA表达,以鉴定几个差异显著的蛋白和miRNA功能,并探讨其相互关系。旨在获得miRNA在转录后调控差异蛋白的信息或证据,为阐明鼻咽癌辐射抗拒发生机制,挖掘评价辐射抗拒的灵敏指标,确立逆转辐射抗拒新靶点提供科学依据。
英文主题词nasopharyngeal carcinoma; radioresistance; mircroRNA; gene chips; proteome