中文摘要：

特异性免疫治疗一直是人们密切关注的、有望成为神经系统自身免疫性疾病治疗的一个突破口。本课题选择活化T细胞表面的特异标记CXCR-3为靶点，构建IP-10-PE38重组免疫毒素的真核表达质粒，经体外转染NIH3T3获得稳定表达的细胞株，再通过微囊包裹技术将其移植到自身免疫性疾病的研究模型- - 实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）的动物皮下，通过微囊分泌出的IP-10-PE38去有效攻击并清除体内异常活化的Ｔ细胞，重建或恢复机体的自身免疫耐受状态，达到治疗EAE等相关疾病的目的。本研究有其充分的立论依据，因为CXCR-3不仅高表达于活化T细胞表面，且这种CXCR-3阳性细胞主要存在于病灶周围，因而该重组免疫毒素的治疗具有特异性高、毒副作用低的优点，且微囊技术的引用还可克服传统基因治疗法欠安全，转染效率、表达量难以调控等缺陷，因此这一研究具有重要的理论意义和良好的实用价值。

结论摘要：

本课题研究选择活化T细胞表面的特异标记CXCR3为靶点，构建IP-10-PE38重组免疫毒素的真核表达质粒，经体外转染细胞进行重组免疫毒素的表达及功能研究。再通过脂质体等包裹技术，将构建的真核表达质粒包裹后注射到神经系统自身免疫性疾病的研究模型- - 实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）的动物体内，研究通过体内表达的重组免疫毒素去有效攻击并清除体内异常活化的T细胞，重建或恢复机体的自身免疫耐受状态，达到治疗EAE等相关的自身免疫性疾病的目的。目前已良好完成课题研究计划，构建了IP-10-PE38和IP-10-DT390两种重组免疫毒素真核表达载体，以及IP-10、PE38KDEL等单片段的原核/真核表达载体，所构建的表达载体在NIH3T3细胞中成功表达IP-10-PE38/IP-10-DT390，并显示了良好的生物学功能。研究还成功建立了C57BL/6小鼠及Wistar大鼠的EAE模型，亦利用脂质体包裹的重组质粒进行了治疗试验，结果初步显示所构建的重组免疫毒素能减轻EAE模型鼠中枢神经系统的病理改变，减少病变部位CXCR3+ 细胞的浸润，有效改善EAE模型鼠症状。