中文摘要：

糖尿病仍是严重危害人类健康的重大疾病，本项目在研究糖尿病相关胰岛素信号通路基础上，用水母雪莲中的主要活性成分牛蒡子苷元，分别在体内和体外探讨其对葡萄糖摄取的影响及其机制。观察牛蒡子苷元作用于骨骼肌和脂肪细胞后，胰岛素信号通路相关基因PI3K、Akt 、PDK、PKC以及GLUT4的基因和蛋白表达水平；同时应用PI3K抑制剂LY294002（可阻断PI3K依赖的胰岛素信号传导通路）联合牛蒡子苷元作用于细胞，检测胰岛素信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平，与单独应用牛蒡子苷元时各基因表达水平相比较是否有差异，在细胞分子水平阐明牛蒡子苷元是否通过胰岛素信号通路影响葡萄糖摄取。在整体动物水平，阐明水母雪莲中提取的牛蒡子苷元对实验性糖尿病大鼠血脂、血糖的影响及其机制。该项目对于糖尿病发病机制研究及糖尿病防治的新药研发具有重要意义。牛蒡子苷元对糖尿病的葡萄糖摄取影响及其机制研究，国内外未见报道

结论摘要：

糖尿病仍是严重危害人类健康的重大疾病，本项目在研究糖尿病相关的胰岛素信号通路基础上，用水母雪莲中的主要活性成分牛蒡子苷元，分别在体内和体外探讨其对葡萄糖摄取的影响及其机制。研究发现牛蒡子苷元增加L6骨骼肌细胞和分离骨骼肌中葡萄糖摄取和AMPK磷酸化， 并通过作用于AMPK途径发挥其增加葡萄糖摄取的作用。在大鼠原代肝细胞，牛蒡子苷元能够增加AMPK磷酸化，并抑制糖异生和脂质合成。在体内实验中，牛蒡子苷元能抑制糖异生，提高AMPK的磷酸化水平，通过减少呼吸复合物I抑制线粒体呼吸链，还能改善ob/ob小鼠的代谢紊乱。该项目对于糖尿病发病机制研究及糖尿病防治的新药研发具有重要意义。