本项目用细胞无机化学的研究方法,结合当前急需解决的稀土在医药中的应用以及潜在的毒性问题,对以下三个方面进行了研究:(1)稀土促进细胞增殖、存活的机制;(2)对低剂量稀土潜在毒性的重新评价;(3)稀土对某些病理环节的干预及其可能机制。主要进展如下:(1)阐明了在生物介质内形成的含稀土微粒可从细胞外通过整合素和表皮生长因子受体的介导激活MAPK/ERK和PI3K/Akt两条信号路径,促进细胞的存活并推动细胞周期的进行;该结果也说明钆成像剂导致肾源性系统纤维化的可能机制;(2)对于大鼠的代谢组学研究表明稀土无效应剂量小于2mg/kg体重,为国家制定稀土应用的安全标准提供了依据。对稀土造成神经毒性的可能性研究说明Gd影响神经组织的功能是神经元和神经胶质细胞共同响应的结果,表明Gd对发生退行性病变的神经组织的潜在毒性;(3)在稀土的潜在药用价值方面提出了诱导癌细胞失巢凋亡这一稀土化合物的新药理作用;发现了镧抑制血管平滑肌细胞但却促进成骨细胞的分化和钙化的具药理意义的现象。本项目在概念和方法上开拓了细胞无机化学研究,丰富和完善了细胞无机化学学科,已发表论文45篇,出版专著1部;培养研究生22名。
英文主题词rare earths; cell inorganic chemistry;proliferation; pharmacological effects;toxicological effects