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电场介导神经元定向迁移修复脊髓损伤的研究
  • 项目名称:电场介导神经元定向迁移修复脊髓损伤的研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30300075
  • 申请代码:C050601
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:邵阳
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

胚胎脊髓/神经干细胞移植是目前脊髓损伤比较有前途的实验性治疗方法,移植物中神经元定向迁移并与靶组织建立突触联系是其中亟待解决的难题。电场作为跨膜传导的物理信号,可改变细胞膜电位和细胞膜通透性,调节神经细胞内第二信使cAMP含量和Ca2+通道活性,影响细胞增殖。电场可使角膜上皮定向迁移,诱导角膜上皮细胞定向分裂并控制神经生长方向。本项目将电场作用于培养的脊髓神经元,运用相关的细胞免疫化学、分子生物学、和激光共聚焦等方法和技术,实时观察影响细胞定向迁移的生长因子受体的分布及其浓度梯度的变化,观测电场作用下细胞骨架的变化规律及电场对细胞骨架调控基础。探讨电场作用下神经元定向迁移机制,及在体电场介导神经元定向迁移的可行性。对解决组织工程修复损伤脊髓中神经元定向迁移的难题有重要价值。

结论摘要:

目的研究电场对神经元迁移的作用机制和对脊髓损伤的修复作用。方法将电场施加到培养的神经细胞和大鼠损伤脊髓,观察生长激素抑素受体(SSR)、EGF受体、trkA受体的分布、Slit蛋白浓度变化和NCAM、PSA mRNA的表达。检测NFL、GFAP、r-MAPs的变化。给予细胞外基质蛋白cytotactin抗体,显微镜下计算神经元迁移距离。电场对成鼠损伤脊髓动物处理后,记录SCBF 、SEP、联合评分变化。结果电场强度为150mV/mm、200mV/mm能较好促进迁移。电场作用下细胞迁移的时间窗,在培养后1-5天较好。电场强度为150mV/mm、200mV/mm对细胞增殖动力学、trkA受体分布有显著作用,对生长激素抑制素受体不显著。电场强度为150mV/mm、200mV/mm对Slit蛋白作用不显著。显示10μg/ ml、50μg/ ml 、100μg/ ml的 cytotactin抗体与对照组比较无显著性差异。结论提示电场强度可能通过影响细胞骨架蛋白、影响神经细胞黏附分子、神经唾液酸和通过调节细胞外基质发挥对细胞迁移影响。此外,电场能改善大鼠脊髓损伤后组织血流量,促进功能修复


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 7
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
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