中文摘要：

我们对人类胚胎肌肉组织来源的细胞进行长期培养，发现细胞可以随机恶性转化，并且建立了6个永生化的细胞系，分别命名MS0812、MS0504、MS3、MS4和MS5b、MS5c。其中一个永生化细胞系MS0812，细胞表达波形蛋白和Ⅱ型胶原；裸鼠皮下移植可形成去分化软骨肉瘤的病理结构。对这6个恶性转化细胞系的研究发现1.存在染色体9p21处的纯合性片段缺失，其中包括MTAP，p16和p15；2.p53存在广泛的DNA水平突变，对外显子7至8序列测序发现，其外显子7，8突变率分别为8％和14％，有趣的是，所有6个细胞系测序结果高度一致，提示这一突变模式具有强大的选择优势；所有肉瘤细胞系是非整倍体细胞,数目和结构存在大范围的异常。体外建立人肉瘤MS5c细胞系的长春新碱耐药细胞株，将其命名为MS5/VCR。肿瘤种植实验显示MS5/VCR细胞比MS5细胞有较强致瘤性。用人胚胎肌肉细胞进行培养，通过聚乙二醇将细胞进行融合，获得非整倍体细胞。我们还探索了脂肪来源的干细胞作为肿瘤细胞起源的可能性。证明脂肪来源干细胞在体外能在3-甲基胆蒽诱导下发生恶性转化，恶性转化细胞可形成多种肉瘤。