中文摘要：

我们最早提出"过表达MKP-1抑制高血压机械牵张力对血管重构"的学术假设。以MAPKs为靶点，通过MKP-1-腺病毒分别感染培养的小鼠VSMCs以及移植的小鼠下腔静脉使之过表达，用分子/细胞生物学、信号转导等技术对该学术假设进行了证实。结果显示静息的VSMCs 受机械力及联合去甲肾上腺素（NE）、或晚期糖基化终末产物（AGE）或高血脂（oxLDL）作用后，可分别经由alpha-AR 、RAGE以及LOX1受体信号通路，协同加速细胞内MAPKs激活以及Ki-67表达；移植静脉在正常小鼠的颈总动脉的动脉压作用下可以引起管壁增厚，而静脉若移植到高血糖小鼠的颈总动脉，则快速发生血管粥样硬化。如果将以上实验体系感染MKP-1-AV，并使MKP-1过表达，则可部分阻止上述血管重构的发生。结果提示MKP-1过表达可部分减轻因高血压机械力协同儿茶酚胺或AGE或oxLDL急速促进的血管重塑。该研究探讨了机械力协同高血糖或高血脂促进细胞内信号传导与血管重塑之间的关系，并观察了过表达MKP-1阻断上述血管重构的可能性, 为寻找防治代谢综合症所致血管异常的新药靶点和设计提供了重要的实验资料。