中文摘要：

护骨素（OPG）基因敲除小鼠出现早发动脉钙化，但机制不清楚。我们提出OPG通过抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）向成骨细胞分化从而保护动脉钙化。本课题应用RT-PCR、western blot、基因转染和沉默、基因敲除小鼠等技术和方法研究发现（1）OPG 蛋白可以降低VSMCs中碱性磷酸酶和骨钙素活性；而VSMCs 转染OPG基因后可增加OPG 蛋白的分泌，碱性磷酸酶和骨钙素分泌减少，说明OPG可以抑制CVSMCs 向成骨细胞分化；（2）OPG-/-小鼠2周龄即出现动脉钙化，随周龄的增加而加重，伴有心肌、肺、肝脏和肾脏钙化；OPG-/-小鼠主动脉VSMCs向成骨细胞分化；OPG-/-小鼠主动脉和心肌能够检测到BMP和RANKL蛋白，而WT小鼠呈阴性。结合文献，OPG可以通过中和RANKL，抑制RANK介导的NF-kB途径，降低BMP4表达，抑制VSMCs向成骨细胞分化，从而保护动脉钙化。（3）Apelin可以通过APJ激活ERK and PI3-K/Akt信号转导途径，降低VSMCs的ALP活性，减少基质钙化，抑制VSMCs向成骨细胞分化，可能有利于保护动脉钙化。