中文摘要：

儿童重症EB病毒感染主要包括慢性活动性EB病毒感染和EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症，二者均预后较差，病死率较高。本课题组的前期研究提示，EB病毒BZLF1基因启动区变异与儿童重症EB病毒感染的发生具有相关性。由于EB病毒具有多个重要的功能基因，目前还缺乏儿童重症EB病毒感染的多基因变异连锁分析，以及病毒基因变异对HLA限制性抗原表位影响的研究，也缺乏其病毒基因转录特征研究。本项目将在前期研究和病例积累的基础上，应用分子生物学技术和生物信息学方法，研究儿童重症EB病毒感染EB病毒变异株的LMP1、EBNA1、BZLF1及其启动区等多个功能基因的变异特征并进行连锁分析，预测分析EB病毒变异株的LMP1和EBNA1的HLA限制性抗原表位，探讨外周血淋巴细胞中EBV潜伏和裂解基因的转录表达特征。其结果将有助于明确EB病毒基因变异与儿童重症EB病毒感染发生的关系，为寻找更有效的治疗方法提供线索。

结论摘要：

儿童EB病毒的分子流行病学资料很少，EB病毒不同基因型或变异株与儿童EB病毒感染临床表型的关系尚缺乏研究。课题对儿童EB病毒感染传染性单核细胞增多症（IM）、EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）、慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）和淋巴瘤（包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤）等来源的EB病毒的LMP1基因、EBNA1基因、BZLF1基因及其启动区Zp、EBER基因及病毒白介素-10基因的基因多态性进行了研究，并探讨了不同亚型及变异株与临床表型的关系。结果1、China 1变异株为LMP1基因的优势变异株，其在IM，EBV-HLH和淋巴瘤中的检出率差异无统计学意义(P>0.05)。Del-LMP-1变异株和XhoI 缺失亚型在IM、EBV-HLH和淋巴瘤中的检出率差异无统计学意义（P > 0.05）。2、V-val亚型为EBNA1基因分型的优势亚型，其在IM，EBV-HLH和淋巴瘤中的检出率差异无统计学意义（P>0.05)。3、EBV-I型、EBNA1-Vvv1变异株和LMP1-China1变异株高度连锁，EBV-I/ EBNA1-Vvv1/ LMP1-China1 连锁的EBV基因型在IM、EBV-HLH和淋巴瘤中的检出率差异无统计学意义（P > 0.05）。4、BZLF1-A1为BZLF1基因的优势基因型。 BZLF1-A型第一内含子以3个29bp重复序列为主，而B型中以30bp重复序列为主（p = 0.000），且重复序列的个数波动于1-13个不等。共检测出Zp-P、Zp-V3、Zp-V4、Zp-V1四种Zp基因型。EBV-Ⅰ+BZLF1-A1与Zp分型中Zp-V3高度连锁(p = 0.000)；EBV-Ⅰ+BZLF1-B4与Zp-P高度连锁(p = 0.000)。5、EB-6m和B95.8分别是EBER基因和vIL-10基因分型中的优势基因型。不同vIL-10和EBER基因型在IM、EBV-HLH、CAEBV中的检出率无显著差异。结论1.儿童EBV感染流行株以EBV-Ⅰ型为主，Vvv1、 China1和BZLF1-A1分别是EBNA1、LMP1和BZLF1基因的优势变异株。 2. EB-6m和B95.8分别是EBER基因和vIL-10基因分型中的优势基因型。3.不同EBV亚型/变异株与EBV感染疾病临床表型间发现相关性。