脊髓损伤(SCI)是一严重致残性疾病,目前尚无有效治疗策略,寻找SCI新的治疗药物或干预靶点具重要意义。近来雌激素(E2)对SCI的保护作用受到人们重视,但作用机制不清。传统认为E2通过其核受体(ER)介导的基因机制起作用,但ER在脊髓局限分布于背角Ⅰ,Ⅱ层,E2对SCI保护作用无法完全用ER解释。本课题以SCI动物和培养细胞为模型,综合应用免疫荧光、Western blot、反义核酸技术等方法,观察了新发现的雌激素膜受体GPR30在脊髓的节段性分布特点,细胞和亚细胞分布特异性,研究了GPR30在介导E2神经保护中的作用,揭示了E2-GPR30-含GluR2的AMPA受体-神经保护"这一信号通路在GPR30介导神经保护效应中的作用。通过本课题的研究不仅深化对E2作用机制的认识,且为将来开发以GPR30为靶点的SCI治疗新措施提供新思路。
英文主题词spinal cord injury; GPR30; estrogen; neuroprotection; AMPA receptor