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线粒体内膜蛋白mitofilin在黑素细胞凋亡中的作用
  • 项目名称:线粒体内膜蛋白mitofilin在黑素细胞凋亡中的作用
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81102291
  • 申请代码:H1016
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2012-12-31
  • 项目负责人:吕雅洁
  • 负责人职称:博士后
  • 依托单位:中国人民解放军第四军医大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

白癜风与自身免疫密切相关。患者体内存在针对黑素细胞(MC)的病理性自身抗体。但已明确的部分MC自身抗原与白癜风发病的相关性还存在争议。鉴定新自身抗原明确其作用机制尤显重要。我们课题组发现患者血清内存在抗mitofilin 的自身抗体,可能与白癜风发病相关。mitofilin可能参与细胞代谢,干涉其蛋白水平的表达导致HeLa细胞内ROS增高,凋亡增加。但自身抗体与其结合后,能否诱导MC凋亡,引发白癜风值得探讨。为此本研究拟真核表达mitofilin,亲和层析纯化mitofilin自身抗体,通过系列免疫学实验证实mitofilin自身抗体诱导MC凋亡,明确其与白癜风发病的相关性;明确mitofilin的B细胞抗原表位。最后利用动物模型,在体验证mitofilin在MC凋亡中的作用。本课题的完成将是对白癜风免疫学发病机制的有力补充和完善。也为白癜风的治疗提供新的思路。

结论摘要:

白癜风与自身免疫密切相关。患者体内存在针对黑素细胞(MC)的病理性自身抗体。但已明确的部分MC自身抗原与白癜风发病的相关性还存在争议。鉴定新自身抗原明确其作用机制尤显重要。我们课题组发现患者血清内存在抗mitofilin 的自身抗体,可能与白癜风发病相关。mitofilin可能参与细胞代谢,干涉其蛋白水平的表达导致HeLa细胞内ROS增高,凋亡增加。但自身抗体与其结合后,能否诱导MC凋亡,引发白癜风值得探讨。为此本研究采用真核表达mitofilin,亲和层析纯化mitofilin自身抗体,通过抗体干预、ADCC等系列免疫学实验证实mitofilin自身抗体可以诱导MC凋亡,并且引起了黑素细胞内ROS升高,明确了其与白癜风发病的相关性。本课题的完成是对白癜风免疫学发病机制的有力补充和完善。为白癜风的治疗提供新的思路。

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