肿瘤间质细胞,特别是间质成纤维细胞在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。它既是细胞外基质的主要生产者,与肿瘤质地的软硬,包膜的形成有关;又能分泌多种细胞因子,调节肿瘤内血管的新生和免疫细胞的招募与激活等。然而,由于成纤维细胞的多样化,动物模型的不完善,人们对各类成纤维细胞如何影响肿瘤的生长,转移与排斥了解甚少。FSP-TK转基因小鼠的出现为成纤维细胞的体内研究提供了理想的动物模型,通过注射化学药物GCV可在肿瘤发生的不同时期内,特异地清除或抑制体内或肿瘤中的成纤维细胞,进而观察肿瘤生长的变化。本项目拟采用肿瘤细胞移植,化学物致癌等方法从以下3个方面开展研究1)成纤维细胞对肿瘤包膜形成和肿瘤转移的影响与机制;2)肿瘤细胞与成纤维细胞之间的相互作用和时间效应;3)纤维化对化学物致癌过程的影响与机制。揭示成纤维细胞及其产物在肿瘤发生和生长过程中的作用与机制,将为肿瘤的诊断和治疗提供新的理论依据。