中文摘要：

核受体介导的信号途径和生长因子/Grb2/Ras 信号途径是乳腺癌发生、发展的重要机制。PNRC 是我们实验组新近克隆的核受体辅活化子，Ｇrb2 是生长因子／Ras 信号传导途径中的一个关键接头分子，我们前期的研究结果表明PNRC 能与Grb2 相互作用，并抑制生长因子介导的Ras 和MAPK 的激活，PNRC 和Grb2 可能通过调节这两条信号途径参与乳腺癌的发生和发展。本项目拟根据PNRC 与Grb2 相互作用位点资料和其他基于干扰Grb2/SH3 与SOS 相互作用的富含脯氨酸短肽的设计原则，设计和合成基于PNRC 的新型抗ras 多肽，并检测其在MCF-7 乳腺癌细胞中与Grb2 竞争结合的效应和特异性，它对生长因子／Ras 信号途径和核受体信号传导途径的影响及其对乳腺癌细胞的治疗效应，为乳腺癌内分泌治疗新药的开发提供新的思路，并有望获得基于阻断Grb2/SH3 和SOS 复合物形成的新型抗Ras 药物，用于乳腺癌的治疗。