中文摘要：

减毒鼠伤寒沙门氏菌作为DNA疫苗的运送载体，可用于研制新型基因工程黏膜疫苗，但重组菌活化免疫系统的方式和途径尚不清楚。而鼠伤寒沙门氏菌鞭毛蛋白被TLR5特异性识别后可活化免疫系统激发天然免疫应答和获得性免疫应答。本项目在我们前期工作获得运送新城疫DNA疫苗重组鼠伤寒沙门氏菌的基础上，拟通过构建鞭毛蛋白缺失的重组沙门氏菌，通过体外、体内试验，观察分析具有鞭毛蛋白的野生型重组菌和鞭毛蛋白缺失的重组菌所激发的天然免疫应答和获得性免疫应答两者间存在的差异，以论证TLR5对鞭毛蛋白的识别在以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的黏膜疫苗免疫应答过程中具有活化天然免疫系统，进而增强针对外源抗原获得性免疫应答，并具有调节免疫应答规律和类型的重要作用的假说，揭示重组菌经黏膜途径启动免疫应答的机理，以期为基于减毒沙门氏菌载体的高效基因工程黏膜疫苗研制提供新理论和新途径。