中文摘要：

为探讨truncated-apoE4在AD两大病理变化中的作用及可能分子机制，我们构建了绿色荧光蛋白标记的全长及truncated-apoE4真核表达重组体，采用基因转染技术在N2a细胞内过度表达全长及truncated-apoE4，均可导致N2a细胞结合摄取Aβ能力增强及Aβ的聚集，且truncated-apoE4转染组更显著；采用western blot检测细胞内tau蛋白磷酸化程度、dab1磷酸化程度及PI3K的表达，同位素标记检测PI3K、GSK3β的活性，结果显示过表达全长及truncated-apoE4均可导致N2a细胞内磷酸化tau聚集，PI3K、GSK3β的活性与tau聚集程度正相关，且truncated-apoE4组作用更显著。运用计算机模拟生物信息学分析全长和truncated-apoE4的结构，显示两者在亲水区、疏水区等相关结构域上存在一定差异，推测与上述实验现象相关。结论truncated-apoE4、全长apoE4在AD两大病理改变中存在功能差异，truncated-apoE4具有更强的致AD病理改变作用，这可能与非功能域片段缺失导致蛋白质功能改变有关。