中文摘要：

项目以不同年龄组人的正常大肠粘膜上皮为研究样本，综合运用二维凝胶电泳、质谱分析、N末端测序和生物信息学等技术首先筛选出大肠上皮衰老相关的蛋白质(群)；然后采用Western blot、RT-PCR、Northern blot和转染方法分析衰老相关蛋白质在大肠癌和衰老大肠上皮中的表达状况及其编码基因的转化功能，找到在大肠癌组织和衰老大肠上皮中表达水平相同、且具有转化功能的衰老相关蛋白质，最终确定与大肠癌发生有关的衰老相关蛋白质。这一研究不仅有助于全面、系统地阐明衰老大肠上皮衰老对大肠癌易感的分子机理，而且能为大肠癌的预防、早期诊断、治疗和药物研制提供新的线索，具有重要的理论意义和潜在的应用前景。

结论摘要：

随着年龄的增长，大肠上皮的各种生理功能逐渐减退，而大肠癌的发病率显著增高。但衰老大肠上皮对肿瘤易感的分子机制还不清楚。为此，项目采用蛋白质组学技术研究结肠上皮衰老及衰老结肠上皮对肿瘤易感的分子机制。主要结果如下(1) 建立了分辨率较高、重复性较好的青年、中年和老年人正常结肠上皮细胞蛋白质的2-DE图谱，图像分析识别了47个差异表达的结肠上皮衰老相关的蛋白质点；（2）质谱分析鉴定了35个结肠上皮细胞衰老相关的蛋白质，初步建立了结肠上皮细胞衰老相关的蛋白质组数据库，发现线粒体功能受伤、抗氧化能力下降和细胞凋亡增加是结肠上皮衰老的重要原因；（3）采用免疫组化、real-time RT-PCR对部分结肠上皮细胞衰老相关蛋白质的表达进行分析，结果提示，4个结肠上皮衰老相关蛋白质即Rack1，mortalin，NCC27和laminin-binding protein可能与衰老结肠上皮对癌症易感有关；（4）首次建立了成人正常结肠上皮细胞的蛋白质表达谱，162种非冗余的结肠上皮蛋白质被鉴定。研究结果为揭示结肠上皮衰老以及衰老结肠上皮对肿瘤易感的分子机制提供了重要的资料。