中文摘要：

门静脉侵犯是肝癌重要的生物学特性，也是影响临床疗效及患者生存率的关键因素之一。本研究从宿主微环境对肿瘤细胞侵袭转移影响的角度入手，研究肝癌门静脉侵犯倾向性的机制。在检测肝癌细胞趋化因子受体及门管区趋化因子表达、分布的基础上，观察门管区的趋化因子对肝癌细胞趋化作用及侵袭能力的影响，明确门管区的趋化因子是否参与诱导肝癌细胞侵犯门静脉；并采用基因芯片技术探明门管区的趋化因子调控肝癌细胞侵袭的可能机制及信号转导通路；利用RNAi技术探讨干扰肝癌细胞趋化因子受体表达抑制肝癌侵袭转移能力的可能性。其科学意义在于:首次从分布于门管区的趋化因子趋化肝癌细胞的角度解释肝癌门静脉侵犯倾向性，不仅对阐明肝癌门静脉侵犯的机制具有重要意义，而且为抑制肝癌侵袭转移、门静脉癌栓形成提供新的、较特异的策略，也为研究肿瘤转移途径选择性提供新线索。

结论摘要：

门静脉侵犯是肝癌重要的生物学特性，也是影响临床疗效及患者生存率的关键因素之一。本项目从宿主癌周微环境对肝癌细胞侵袭转移影响的角度入手，研究肝癌门静脉侵犯倾向性的机制。在检测肝癌细胞趋化因子受体及癌周门管区趋化因子表达、分布的基础上，观察门管区的趋化因子对肝癌细胞趋化作用及侵袭能力的影响。发现人肝癌细胞表达多种趋化因子受体,合并门静脉侵犯的肝癌高表达CCR1趋化因子受；门管区存在区域性分布的趋化因子，其中RANTES、MIP-1α等可通过CCR1诱导肝癌细胞定向迁移，并增加肝癌细胞运动、黏附、降解基质等侵袭能力；基因芯片显示RANTES通过调节多种蛋白水解酶及抑制剂、黏附分子、细胞因子、凋亡抑制基因和癌基因表达，增加肝癌细胞侵袭转移能力。采用RNAi技术干扰CCR1表达，阻断趋化因子与受体结合可以抑制肝癌细胞侵袭。此外，组织芯片分析提示CCR1染色阳性是影响肝癌患者术后生存时间的独立危险因素。本项目首次证实门管区趋化因子可以诱导肝癌细胞侵袭门静脉，不仅对阐明肝癌门静脉侵犯机制具有重要意义，而且为抑制肝癌侵袭转移、门静脉癌栓形成提供了新策略，也为研究肿瘤转移途径选择性提供新线索。