目前认为系统性红斑狼疮(SLE)患者原发性骨质疏松是以TNF-α为主的炎症因子介导破骨细胞过度增殖、活化的结果,但尚缺乏狼疮患者炎症因子作用于成骨细胞的机制研究。我们前期初步研究发现SLE患者骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化能力下降,BMP/Smad信号通路抑制以及NF-κB和MAPK/ERK通路过度活化。我们推测SLE患者BMMSCs成骨分化障碍直接参与了骨质疏松的发病;其机制为TNF-α可能通过活化NF-κB或MAPK途径抑制BMMSCs的BMP /Smad信号通路从而参与骨疏松的病理过程。本项目将进一步研究SLE患者BMMSCs BMP-2 诱导下的成骨分化能力,在体内外观察TNF-α对BMMSC成骨分化的影响,阐明BMP/Smad、NF-κB和MAPK信号通路之间的调控机制,探索SLE骨质疏松新的发病机理,为临床治疗SLE骨质疏松提供新的靶点及理论依据。
英文主题词Systemic lupus erythematosus;Mesenchymal stem cells;Osteoblastic differentiation;Tumor necrosis factor;Osteoporosis