糖基化是最常见的翻译后修饰反应之一,岩藻糖基化修饰是肿瘤发生发展中最重要的糖基化形式。然而核心岩藻糖基化修饰在乳腺细胞恶性变过程中所发挥的具体生物学功能尚不清楚。我们前期工作证实,α-1,6岩藻糖基转移酶(FUT8)过表达不仅可以促进乳腺癌细胞的增殖,而且能增加乳腺癌细胞的黏附及迁移能力,提示其在促进肿瘤的侵袭转移上可能发挥着重要作用。本项目拟在此基础上,从细胞学、组织学、血清学等多层次入手,利用基因转染、siRNA等手段调控核心岩藻糖基化修饰水平,探讨核心岩藻糖基化修饰对乳腺癌细胞侵袭转移能力的影响及其调控机制;并从组织学水平揭示FUT8和核心岩藻糖基化修饰的临床意义;最后通过对乳腺不典型增生、原位癌、浸润性乳腺癌患者血清的核心岩藻糖化水平分析,评估血清核心岩藻糖检测对乳腺癌早期临床诊断的价值,为寻找乳腺癌直接的诊断标志物及潜在的治疗靶标,最终实现乳腺癌的早期诊治提供理论和实验依据。
英文主题词breast cancer;core fucosylation;metastasis;α1,6-Fucosyltransferase;prognosis