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Ad-Endostatin抑制小鼠肿瘤术后转移和复发的效果及机制研究
  • 项目名称:Ad-Endostatin抑制小鼠肿瘤术后转移和复发的效果及机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81101604
  • 申请代码:H1606
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:邹立群
  • 依托单位:四川大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

肿瘤术后复发和转移是肿瘤患者的主要死因,抑制肿瘤术后的复发和转移是提高肿瘤患者生存率的关键。肿瘤的持续生长依赖于血管生成,血管生成是肿瘤发展、转移的重要条件,也是所有恶性实体瘤的共性。抗肿瘤血管生成治疗,长期以来一直是肿瘤发生发展与转移研究的热点。我们在前期研究中发现,小鼠肿瘤术后尾静脉一次性给予Ad-Endostatin治疗,肿瘤的转移率和复发率明显降低。本项目立足于前期研究,重点研究Ad-Endostatin对肿瘤术后小鼠血管生成相关因子、肿瘤转移相关蛋白的影响,对炎症因子和炎症信号通路的影响,以及Ad-Endostatin对术后小鼠血管重构的影响,最终阐明Ad-Endostatin抑制小鼠肿瘤术后转移和复发的机制,一方面为Ad-Endostatin的临床应用提供研究基础,另一方面为肿瘤的综合治疗提供新的思路。

结论摘要:

肿瘤术后复发和转移是肿瘤患者的主要死因,抑制肿瘤术后的复发和转移是提高肿瘤患者生存率的关键。肿瘤的持续生长依赖于血管生成,血管生成是肿瘤发展、转移的重要条件,也是所有恶性实体瘤的共性。抗肿瘤血管生成治疗,长期以来一直是肿瘤发生发展与转移研究的热点。在本研究中,我们对小鼠肿瘤术后尾静脉一次性给予Ad-Endostatin治疗,可以明显降低肿瘤的转移率和复发率;阐明了Ad-Endostatin对肿瘤术后小鼠血管生成相关因子的作用,主要包括VEGF-B、HGF、CXCL16、Angiopoietin-3、DLL4、Eendoglin等;Ad-Endostatin对荷瘤小鼠术后转移相关蛋白的影响,主要包括Angiopoietin-1、IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-3等;Ad-Endostatin对荷瘤小鼠术后炎症因子和炎症信号通路的影响,主要包括IL-6、IL-10、EGFR信号通路及HGF信号通路;Ad-Endostatin可引起术后小鼠血管外调蛋白(epiregulin)、前列腺素G/H合成酶2(COX2)等正常化。基本完成了本课题的原定计划,目前文章正在修改,将尽快发表。


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