中文摘要：

在自组装药物传递系统（SADDS）基础上提出双头基两亲前药自组装体系（SASBP）新概念，进行系统研究。设计合成有自组装性的双头基两亲前药，模型药物主要为核苷类抗病毒药物（抗HIV的去羟肌苷和齐多夫定），脂质分子选自单脂肪链和去氧胆酸等，磷酸可作连接基。主要得到十五碳二酰双齐多夫定（PDDZ）和单磷酰去氧胆酸齐多夫定去羟肌苷酯（ZPDD）。前药的溶解性受疏水相互作用和氢键控制，在水面可成单分子膜，显示出双头基两亲前药的特性。以甲醇或四氢呋喃为溶剂的注入法制备部分前药在水中分散的SASBP，形态为泡囊，负表面电位，形成机理为疏水相互作用。对SASBP的处方、性质、体内外行为进行了考察。SASBP中的前药主要通过水解释放原药，酶可加速降解，在细胞模型上显示较强的抗HIV药效。动物静脉注射SASBP后迅速从血液中清除，靶向分布于单核巨噬细胞系统，在靶器官缓慢释放原药。口服或腹腔注射也能吸收，并靶向淋巴系统。SASBP有双载药、稳定性好、靶向和控释特点。