近年研究表明Slit2-Robo1信号通路的激活参与了肝癌等多种肿瘤的形成及炎症反应。然而Slit2-Robo1信号通路能否调节肝癌重要前期病变- - 肝纤维化的病理进程尚不明确。TGF-β1/Smad3通路的持续激活在促进肝纤维化病程中起着关键作用,TGF-β1的上调依赖于NF-κB信号的活化。我们前期发现在CCl4诱导的Slit2转基因鼠肝纤维化组织中,Slit2-Robo1信号通路处于激活状态,并进一步激活TGF-β1/Smad3通路,促进小鼠肝纤维化进程。据此推测,Slit2-Robo1信号通路可通过活化NF-κB信号进而激活TGF-β1/Smad3通路,促进肝纤维化进程。为证实该假说,本课题拟在基因工程小鼠及临床肝纤维化组织标本等不同水平深入研究Slit2-Robo1信号通路在肝纤维化中的作用和机制,为肝纤维化疾病的防治提供新思路和药物作用的新靶点。
英文主题词Liver fibrosis;Slit2-Robo1 signaling;Hepatic Stellate Cells;Smad2/3 pathway;PI3K/AKT pathway