血管钙化类似于成骨矿化过程,是多种血管疾病的病理基础,成为心血管疾病及死亡的危险因子之一。申请者在前期研究证实皮质抑素(CST)能够激活GHSR1a受体抑制大鼠血管钙化的基础上提出CST通过Wnt/β-catenin、Wnt/ JNK和Wnt/ PKC等Wnt信号通路的三条途径抑制血管钙化的发生发展。为此,拟在维生素D3联合华法林所致的大鼠血管钙化模型中研究CST对Wnt信号通路关键分子β-catenin、JNK和 PKC的影响,进而在无机磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化模型中阐明CST抗钙化是由调控Wnt信号的三条途径实现的,并以Wnt、Dvl、JNK和PKC为作用靶点,应用腺病毒介导的基因过表达、小RNA干扰和阻断剂等方法明确Wnt信号通路在CST抗钙化中的调控机理,深入揭示CST抗钙化的分子机制,有助于发现血管钙化防治的新靶点,并为CST应用于临床血管钙化的防治提供更充分的实验资料。
英文主题词cortistatin;Wnt signal pathway;vascular calcification;vascular smooth muscular cell;phenotype transformation