中文摘要：

子宫珠蛋白(UG)是重要的肺内源性保护因子，有抗肺纤维化作用。子宫珠蛋白结合蛋白(UGBP)是目前认定的UG受体。本研究分别经气道和腹腔给予博莱霉素建立肺纤维化模型，采用实时定量PCR、原位杂交、免疫组化及组织芯片等技术观察了两种不同博莱霉素肺纤维化模型的发生过程中UGBP mRNA、蛋白表达的动态和空间分布变化。成功构建在体外可有效敲减UGBP基因表达的shRNA穿梭载体。本研究首次揭示外源性及内源性TGF-β1是促进成纤维细胞UGBP表达上调的重要因素。为探讨TGF-β1上调UGBP表达的分子机制，成功构建了含有UGBP全长及不同长度启动子的萤光素酶报告基因质粒，在细胞培养水平及转录调控水平均证实Smad蛋白是介导TGF-β1促UGBP 基因表达的关键转录因子。此外，本研究在计划外还首次揭示，子宫珠蛋白活性片段AF-1通过UGBP的介导可抑制TGF-β1诱导的NIH3T3细胞增殖和细胞周期加速，抑制TGF-β1诱导的人支气管上皮细胞的上皮-间质转化和肺纤维化。上述研究证实，UGBP介导了AF-1的抗肺纤维化作用，肺纤维化过程中UGBP表达上调的机制有赖于TGF-β1的调节。