中文摘要：

造血干细胞移植是治疗造血系统、非造血系统恶性疾病及先天性疾病最为有效的方法。HLA不合造血干细胞是未来国内主要的移植方式，由于HLA屏障加大，植入困难及GVHD均是严重问题。本项目采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓干细胞联合G－CSF动员的外周血干细胞用于HLA不合造血干细胞移植，探讨G-CSF体内应用对骨髓/外周血干细胞数量的影响规律及其他组分及功能的改变，并探讨G-CSF激活的骨髓与G-CSF动员的外周血按不同比例混合后，其干细胞数量、其他细胞组分构成及功能的改变。申请人在临床上采用该方法成功解决HLA不合造血干细胞移植的临床问题，对其机制的研究为该领域的全新探索，具有原始创新性，其意义不仅在于为此一HLA不合移植薪方法奠定了理论基础，更在于明确了机制，为进一步改善HLA不合造血干细胞移植提供了可能，具有极高的社会及经济效益，对全世界造血干细胞移植工作均有划时代的意义

结论摘要：

HLA不合造血干细胞移植存在植入困难、GVHD发生率高等严重问题。本课题旨在探讨G-CSF激活的骨髓（G-BM）和动员的外周血采集物（G-PB）的造血和免疫学特性，以及G-BM和G-PB不同比例混合后的免疫学特性变化。结果发现G-CSF体内应用同时诱导骨髓和外周血T细胞产生了免疫低反应性，使初始T细胞由Th1向Th2极化，同时对两种移植物的影响如下①上调了外周血MNCs和骨髓CD34+细胞上CXCR4的表达；②增加了G-BM和G-PB中的DC2数量，并增加了G-PB中CD8+CD28-调节性T的比例组成；③下调了G-BM中T细胞上CD28和APC上B7等共刺激分子的表达；④G-BM和G-PB不同比例混合改变了T细胞和DC的组成，并维持了T细胞向Th2极化和免疫低反应的特性；⑤G-BM和G-PB的免疫组成和T细胞功能存在差异；⑥增加了G-PB的NK亚群比例，降低了G-BM的NK亚群比例。本研究的理论意义在于证实了G-CSF是T细胞免疫耐受的一种调节剂，从移植物免疫和造血特性的角度为HLA不合移植跨越HLA屏障提供了理论基础。实践意义是为恶性血液病等的治疗提供了一种新的移植模式。