低剪切应力是重要的促动脉粥样硬化因素;内皮-间质转化是动脉粥样硬化发生的重要机制。前期研究发现,低剪切应力能诱导内皮间质转化,且间隙连接蛋白43参与这一过程。因此,本研究提出"Cx43调节低剪切应力诱导血管内皮间质转化"研究假说。为验证这一假说,本研究拟通过体内实验建立Cx43半敲除小鼠诱导颈动脉低剪切应力模型,在高脂饮食或普通饮食喂养条件下,检测不同剪切应力部位血管内皮EndMT及纤毛形成;通过体外实验利用基因过表达或siRNA基因沉默、信号通路蛋白抑制等方法,观察Cx43过表达或低表达的小鼠颈动脉内皮细胞,在不同剪切应力下内皮间质转化、纤毛形成及相关信号通路变化,以期阐明Cx43对低剪切应力诱导内皮间质转化的调节作用及其机制,为动脉粥样硬化发生机制提供新的认识,也为临床干预低剪切应力促动脉粥样硬化提供潜在治疗靶点。
英文主题词vascular endothelial cells;vascular smooth muscle cells;shear stress;mesenchymal transition;connexin 43