中文摘要：

认知能力包括学习、记忆巩固是由蛋白合成、定位和降解水平神经元间多层面的调节决定的。目前发现泛素蛋白酶体系统（UPS）介导的蛋白降解在许多神经退行性疾病的发病中起作用，本人的前期实验也表明UPS功能障碍能够影响突触输入特异性，这种作用和在老年大鼠脑部观察到的UPS功能障碍是一致的。但还不清楚是否诱导LTP 导致空间特异性的UPS激活，以及哪个信号通路在UPS活性减小后受到影响。联合应用编码UPS报告基因的病毒载体表达系统、活细胞荧光成像、电生理技术和生物化学方法进行UPS在青年和老年大鼠海马突触可塑性中作用的研究，从而获得有关不同形式的海马突触可塑性中UPS活性的时空动力学特征，以及老化过程中参与UPS活性减小的信号通路和UPS对不同形式的学习记忆影响的详细信息。本研究将有助于阐明发生在衰老和其他神经退行性疾病过程中突触功能的生理和病理变化，从而促成治疗认知障碍疾病的新的治疗手段的出现。

结论摘要：

认知能力包括学习和记忆巩固过程，这些过程是通过神经细胞之间对蛋白合成，定位和降解的多层面调节实现。本项目旨在研究蛋白酶体系统（UPS）介导的蛋白降解及UPS激活的信号通路在活性依赖性神经可塑性中的作用。研究目标和实验过程按照基金申请书所述进行，利用电生理，共聚焦和生化分析的方法研究了UPS依赖的蛋白降解在突触可塑性中的作用。另外对于蛋白酶体抑制剂对活性依赖性突出可塑性及其在钙离子依赖的信号通路中对异源性突触输入稳定性作用也做了分析。此外,联合运用病毒表达调节基因编码的UPS感受器和实时荧光成像分析了在急性海马切片和原代细胞中蛋白质降解区域特定性。研究成果包括五篇SCI论文和一篇待发表文章。结果揭示了在活性依赖性突出可塑性中UPS作用，相信可以有助于更好的了解学习过程中决定突触效率的生理变化。