慢性肝病最终常发展成肝纤维化乃至肝硬化,目前尚无理想治疗方法。肝星状细胞(HSCs)活化是肝纤维化发病关键环节,基质金属蛋白酶2(MMP-2)影响HSCs活化,研究该酶表达、活性调节的机理显然非常重要。缺氧贯穿于肝纤维化始终,但氧对HSCs MMP-2表达、活性调节机理研究除本组外尚无其他学者报道。本项目拟用体外培养HSCs和肝细胞经不同浓度氧处理及电泳迁移率分析和RNA干预等技术,然后检测MMP
慢性肝病最终常发展成肝纤维化乃至肝硬化,目前尚无理想治疗方法。肝星状细胞(HSCs)活化是肝纤维化发病关键环节,基质金属蛋白酶2(MMP-2)影响HSCs活化,研究该酶表达、活性调节的机理显然非常重要。缺氧贯穿于肝纤维化始终,但氧对HSCs MMP-2表达、活性调节机理研究除本组外尚无其他学者报道。本项目拟用体外培养HSCs和肝细胞经不同浓度氧处理及电泳迁移率分析和RNA干预等技术,然后检测MMP-2、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)、组织基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达水平、培养上清中MMP-2活性高低等指标,了解缺氧诱导因子-1(HIF-1)和肝细胞在氧调节HSCs MMP-2表达及酶活性中的作用以及氧调节MMP-2表达及酶活性的信号传导途径,为肝纤维化防治提供实验依据。