肺癌转移是一个复杂的生物学过程,其机制仍不清楚。miRNAs是一类参与转录后调控的非编码小RNA,在肿瘤发生发展中具有原癌基因或抑癌基因功能。项目发现相同来源不同转移力的肺癌细胞株miRNAs表达存在差异,推测低转移细胞中存在抑制或逆转转移表型的miRNAs。为此,项目组筛选95C低转移细胞高表达而95D高转移细胞低表达miRNAs,如miR-663、miR-363、miR-335、miR-29c、miR-31、let-7等;荧光定量RT-PCR证实miR-335、miR-29c、miR-31、let-7等在肺癌低转移细胞高表达,重点研究miR-29c在肺癌转移表型逆转中的作用,生物信息学预测miR-29c候选靶基因,涉及细胞增殖、细胞外基质重构、细胞粘附、生长因子、Wnt信号通路、上皮-间质转化EMT等。 体内外功能获得与缺失的互补实验证实miR-29c可抑制肺癌细胞增殖、粘附、侵袭、迁移、EMT发生及骨转移潜力;揭示了miR-29c抑制肺癌转移表型的分子机制。研究结果为进一步揭示miRNAs在肺癌转移抑制中机制奠定了实验基础。
英文主题词MicroRNAs(miRNAs); MiR-29c; Lung cancer metastasis; epithelial- mesenchymal transitions(EMT) ; Phenotype Reversion