中文摘要：

慢性病贫血(anemia of chronic disease, ACD)具有肠粘膜细胞内的铁入血受阻和巨噬细胞铁释放障碍的铁代谢失衡特征，脾气"运而无权"是其主要病机。结合"中焦受气取汁，变化而赤，是谓血"的理论，提出中焦受气取汁过程受损是ACD的关键这一假说。针对其主要病机和基本病理环节，采用运脾法，因势利导，使脾自运，强化脾在机体铁代谢中的合理调节作用。为论证上述推测，本研究拟采用异功散为干预手段，以脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS)诱发的ACD动物模型为对象，研究运脾法对铁代谢重要调节因子Hepcidin的作用及其对IL-6-hepcidin-Fpn轴的影响，达到以下目的（1）为"中焦受气取汁，变化而赤，是谓血"理论提供科学依据。（2）阐明ACD的症候本质。（3）研究"运脾法"的作用机制。

结论摘要：

本研究拟以异功散（YGS）为佐证，以脂多糖 (lipopolysaccharide，LPS) 诱发的ACD 动物模型为研究对象，观察运脾法对铁代谢重要因子Hepcidin 的作用及其对IL-6-hepcidin-Fpn 轴的影响，以辨析慢性病贫血(anemia of chronic disease，ACD) 的证候本质、阐明“运脾法”的科学内涵。课题组首先按计划完成了第一部分实验，并根据实验结果，在原有研究内容上增加了新的研究内容，深入探讨了不同时间节点的指标变化，研究结果与预期基本一致。结果提示，YGS能减少hepcidin过表达所导致的肝组织内的铁滞留，促进肝组织内铁释放入血，减少铁在肝组织内的滞留，增加循环内可利用的铁，实现铁的重新分布。对运脾法调节铁代谢的作用机制研究结果提示，YGS能明显降低IL-6基因表达和血清水平，减少STAT3 ( signal transducers and activators of transcription-3, STAT3)的磷酸化，抑制hepcidin的过表达，由此我们推测运脾法可能的作用机制之一是通过IL-6/ STAT3途径调节hepcidin的表达，实现铁的重新分布（详细结果见附件）。此外，我们发现YGS对于腹腔注射LPS3h、6h后引起的炎症反应、铁代谢的紊乱均有一定的调控作用，但对3h作用更显著，对6h作用不显著，提示我们可能存在因药物浓度或药物作用时间不足的问题，而导致YGS对LPS引起的铁代谢紊乱的调节作用时间不够持久，这一问题可通过调节药物浓度或延长给药时间来解决，有进一步探讨的必要。由于模型建立失败，未能按计划完成第二部研究工作内容。在总结了失败原因后，再次查阅复习相关文献，选定新的研究模型，并成功复制了ZIGI模型（具有ACD病理特征），模型稳定性基本可靠，为日后的研究奠定了基础；同时，大鼠ACD模型也在探索中。另外，还针对研究结果进行了分析和研究，明确了深入研究的价值，找到了深入研究的方向，形成研究方案，申报并获得上海市卫生和计划生育委员会科研项目资助（201440587、运脾法对铁调素表达调控通路BMP-SMAD影响的研究）。本项目研究的成果主要有撰写论文2篇，发表1篇，录用待发表一篇（已收到录用通知），参加全国学术交流3次，培养研究生1名。