中文摘要：

老年性痴呆已成为全球关注的焦点。本研究立足临床需求联合应用网络数据库、microRNA芯片、转基因动物、慢病毒载体系统和相关分子生物学技术配合水迷宫检测系统探讨miR-27a和miR-124在遗传性糖尿病（GK）伴大脑低灌注（双侧颈总动脉结扎（2VO））大鼠学习记忆功能缺失中的作用，并在人脑组织标本中进行验证。阐明代谢紊乱诱发痴呆的microRNA机制，寻找预测、诊断和治疗痴呆的分子靶标。研究内容1.评价GK 伴大脑低灌注大鼠的行为学特征。检测大鼠和人脑组织和血浆中Aβ、APP, BACE1、PPARγ、Sp1蛋白、miR-124和miR-27a的变化;2.检测miR-124 knock-down、miR-27a过表达小鼠和在体给予含有目的序列的慢病毒载体后小鼠行为学特征及目的蛋白的变化；3.细胞水平验证miR-27a和miR-124对目的蛋白的直接调控作用。

结论摘要：

在本课题的资助下共发表SCI文章8篇，另有一篇正在审稿中。因为我们在研究过程中，发现申报课题时的miR-27a的靶点PPARγ已经被别的实验室发表，因此我们对课题进行了相应的调整。目前在本课题的资助下我们主要完成了以下几个方面的研究: 1. 在大脑低灌注的情况下出现自噬-溶酶体系统的改变。这种改变是由于miR-27a 表达变化引起的溶酶体LAMP2的表达改变引起。 2. 证明了在大脑低灌注的情况下miR-195表达下降，通过使APP 和BACE1 的表达增高使Aβ生成增多。 3. 证明了在轻度衰老的状况下，大鼠已经开始表现为学习能力的下降。其脑组织表现为APP 和BACE1以及与之相关的microRNA的表达发生了改变。 4. 此外，还有2篇综述文章。