中文摘要：

巨轴突神经变性病（GAN）是神经退行性疾病中的一种，其相关基因是GAN。为了解GAN基因突变致GAN的发病机制，课题组首先建立了多聚双甲基硅氧烷微流控系统用于观察神经元轴突的逆向运输，明确了异常积聚的MAP8确实能导致轴突逆向运输障碍；在此基础上，建立了蛋白质相互作用的筛选系统，筛选出MAP8的潜在相互作用蛋白- - - - p150，并通过体内、体外实验证明了他们之间的相互作用，并明确了相互作用位点；免疫共沉淀实验、免疫荧光实验等结果提示积聚的MAP8没有影响蛋白之间的相互作用，但可能影响了p150的分布，从而可能影响了轴突的逆向运输。MAP8转基因小鼠可能由于细胞毒性作用导致胚胎死亡，目前正在制备前脑组织特异性表达的转基因小鼠，可帮助我们在体内证实MAP8异常积聚所导致的轴突逆向运输的异常及其机制，也将为揭示其他相关神经退行性疾病的致病机理提供有价值线索。在项目资助下，已在J Alzheimers Dis、Lab Invest、FEBS Lett、Mov Disord等杂志上发表研究论文4篇；培养博士研究生2名、硕士研究生1名。