中文摘要：

成体神经干细胞存在于血管内皮细胞构成的微环境中，微血管内皮细胞对成体神经干细胞特性的维持起重要作用，但具体调控机制不明。项目申请人的前期研究通过两种不同的筛查手段同时发现淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein，APP）是微环境中可能的重要调控因子。初步的体外实验发现，过度表达APP可以诱导成体神经干细胞球凋亡，以及完全抑制原发性以及次级神经球的发生。因此APP可能是神经干细胞微环境中重要的反向调控因子。本研究拟在前期研究基础上进一步揭示APP的时空表达特点，通过体外EC-NSC共培养模型结合APP过表达以及靶向沉默技术观察APP对成体神经干细胞增殖，分化以及凋亡的影响，并创新性的运用RCAS-TVA系统以及脑内立体定向注射达到在体观察APP功能的目的。该研究将首次揭示血管内皮源性APP在神经干细胞微环境的调控作用，为老龄化以及神经退行性疾病的研究提供新的思路。