中文摘要：

在前期工作已经证实健脾渗湿化浊中药－泽泻汤加味方对肥胖痰湿证的糖脂代谢有调节作用的基础上，运用3T3L1细胞和肥胖大鼠模型，以AMPK信号传导通路为主线，观察AMPK对糖脂代谢的调节作用，通过加入AMPK信号阻断剂，观察中药对AMPK信号通路的影响，探索健脾渗湿化浊中药对AMPK及下游糖脂代谢信号通路的作用环节和分子靶标，阐明中药调节糖脂代谢的分子机制，为防治营养过剩性疾病提供科学依据。

结论摘要：

泽泻汤加味方(平糖方)是治疗痰湿瘀证的经验方，具有健脾渗湿、化痰祛瘀之功效。在我们前期工作已经证实该方对糖脂代谢紊乱有改善作用的基础上，本研究进一步运用糖脂代谢紊乱的动物和细胞模型，深入研究其作用机制。结果显示（1）SD大鼠高脂饲养8周后，出现腹型肥胖、血脂紊乱，内脏脂肪细胞体积变大，肝脏脂肪沉积，葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗等表现，可作为代谢综合征的较好动物模型；（2）泽泻汤加味方治疗后，大鼠内脏脂肪（肾周、附睾）含量减少，血清胆固醇及甘油三酯水平降低，OGTT和IPITT显示葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗均得到改善(P＜0.05)，组织形态学观察发现肝脏脂肪沉积减少。（3）细胞实验发现，泽泻汤含药血清能抑制软脂酸（PA）诱导的胰岛素分泌和ATP合成，减少脂毒性诱导的胰岛细胞凋亡。（4）对糖脂代谢的相关基因检测发现大鼠肝脏内脂肪酸氧化分解基因PPAR-α、PPAR-γ、PGC-1α的表达增加(P＜0.05)，而脂肪生成基因FAS、L-FABP、SREBP-1c的表达下降 (P＜0.05)， Western-blot结果显示AMPK和ACC蛋白磷酸化增强。综上所述泽泻汤加味方能改善高脂饮食诱导的代谢综合征大鼠的代谢紊乱，促进脂肪分解，抑制脂肪生成，改善胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，其机制可能与激活AMPK信号通路有关。本研究首次发现泽泻汤加味方能活化糖脂代谢的关键靶点——AMPK信号通道，为阐明健脾渗湿化痰中药调节糖脂代谢的分子机制提供了科学依据。关键词泽泻汤加味方；糖脂代谢；AMPK；