中文摘要：

多种信号参与TLR信号途径的调控，这对于严格控制病原体引起的炎症反应是至关重要的。众所周知，TLR信号可以活化Notch信号途径，但是过度活化的Notch信号是否可反馈调控TLR信号，以达到控制炎症反应的强度？我们的研究发现TLR配体刺激上调RAW246.7细胞和原代腹腔巨噬细胞中Notch1和Notch2的表达。LPS刺激可以诱导Notch靶基因Hes1和Hes2的表达，提示TLR4信号可以增强Notch活化。重要的是，我们发现过表达组成性活化的Notch1（NICD1）和Notch2（NICD2）抑制了TLR4促发的的TNF-a、IL-6的分泌，但促进了 IL-10的分泌，这种调控依赖于PEST结构域。此外，过表达NICD1和 NICD2抑制ERK1/2活化，这在Notch调控TLR促发炎性细胞因子中发挥重要作用。最后，我们发现Notch抑制了ERK介导的MyD88/TRARF6和TRIF依赖的NF-KB的转录活性。因此，我们的研究显示Notch负向调控TLR介导的炎症反应，提出一种新的负向调控TLR信号的机制。