中文摘要：

随着细菌耐药性的日益严重，寻找新先导结构、发现新抗菌靶点，成为当今研发全新抗菌药物的热点。具有噻喃并吲哚结构的创新霉素是课题承担单位自主研发的我国第一个全新抗生素，其抗菌靶点与常用抗菌药物不同。前期工作中我们发现其具有抗耐药菌和抗结核杆菌活性。我们对创新霉素进行结构改造，其衍生物IMB-CV2的体外抗MRSA、MRSE、MSSA、MSSE、肺炎链球菌的活性相当于或优于替加环素，其抗耐药菌活性和结核杆菌活性比创新霉素有了显著提高。噻喃并吲哚结构母核与现在临床上的药物结构不同，具有发展成为抗菌药物新结构母核的潜力。本课题将以创新霉素为先导，进行不同取代基团的结构优化合成，进行创新霉素及其衍生物不同类型前药的合成，研究新衍生物的抗耐药菌作用，初步阐明此类结构的构效关系，争取发现1-2 个具有良好抗耐药菌活性的候选化合物，为进一步寻找新型抗菌药物打下基础。