中文摘要：

月经是性激素调控周期中子宫内膜增殖分化后孕酮在周期末撤退而引发的。在孕酮撤退和金属基质蛋白酶作用下导致子宫内膜崩解脱落之间的级联反应通路远未明确。本项目以小鼠月经模型为基础，结合小鼠和人子宫内膜间质细胞原代培养，研究在活体水平月经发生初期各时间点NF-κB信号通路的关键信号转导分子在蛋白质水平表达定位变化和信号通路的状态；在细胞水平和组织水平以早期事件成员趋化因子/细胞因子和MMP为靶标研究NF-κB信号转导通路及其网络活化途径，分析其在月经发生早期过程中的作用，并将早期事件和最终作用因子建立联系。主要研究结果显示孕酮撤退后早期NF-κB信号通路激活，参与直接调节COX2及其下游有关细胞因子，并直接参与调节对组织崩解有直接作用的MMP9，是月经发生过程中的重要调节通路。该项目研究揭示了NFkB信号通路及其下游分子在月经发生早期关键环节的分子机制及其网络的调控机制，可以充实月经出血机制网络信号通路，为月经机制的深入研究提供新的途径方法，使我们在月经机制的研究方面能有所领先和突破，为相关临床疾患的治疗提供理论基础和新的治疗思路。