电子顺磁共振(EPR)技术因其无创性、灵敏性及特异性,已发展为重要的氧测量及成像技术。近年来,四硫取代三苯甲基(TAM)自由基优越的波谱性质、高度的氧气敏感性及稳定性使其在EPR测氧和成像方面表现出极大的潜力。然而,原初TAM自由基的膜不可透性及合成方法的局限性制约了其在生物医学领域的广泛应用。鉴于此,本项目拟1)设计新的合成方法,开发两类新的TAM母体化合物并对其衍生化,构建高稳定、高灵敏、生物相容且分别靶向细胞质、线粒体或细胞外的氧探针;2)通过对探针物理化学性质的表征及在细胞和活体层面的性能测试,确定其最大使用剂量、体内分布、靶向性能与靶向机理等,总结出对氧探针的设计与合成具有指导意义的规律;3)以小鼠心肌缺血再灌注损伤模型为研究对象,阐明靶向探针在检测与成像细胞内外氧浓度以及浓度梯度的实用性,为该类氧探针在与氧相关疾病的发病机制研究及其诊治的应用前景提供直接的实验证据。
英文主题词Electron paramagnetic resonance;oxygen;free radical;dynamic nuclear polarization;redox