抗逆转录病毒药物(ARV)的使用能有效降低母婴传播率,但由于部分阻断方案(孕期28周时AZT及产时单剂NVP)是单种药物,可能造成相应的药物耐药,并可能导致后续ARV治疗失败。对阻断用药造成的耐药形成、消退及对后续ARV治疗的影响目前尚未清楚。我们对母婴阻断效果及其耐药产生进行了初步研究,证实单剂NVP阻断能使母婴传播率降至5.6%,但使后续ARV治疗(含NVP)更易耐药。本研究以接受ARV阻断的HIV阳性孕妇为对象,探讨以下问题(1)接受阻断的HIV阳性孕妇(不同HIV亚型),在无后续ARV治疗时,其耐药产生及消退的情况。(2)接受阻断的HIV阳性孕妇,在接受后续的含有相应阻断药物的ARV治疗时的治疗效果及其影响因素。(3)产时接触单剂NVP的HIV阳性孕妇,产后加服AZT/3TC一周能否有效降低针对NVP的耐药。本研究将为减少我国母婴阻断后的耐药及选择后续ARV治疗方案提供依据。
目的 了解HIV阳性孕产妇接受不同抗病毒药物阻断后产生的耐药情况,并探讨阻断用药对阻断后ARV治疗的影响。 方法对接受不同阻断方案的HIV阳性母亲进行耐药分析。共有284名HIV阳性孕妇纳入本次研究,对其HIV亚型进行检测;对507人次的耐药产生情况进行了检测,其中对照组284人,实验组223人。实验组中,103名母亲在接受阻断后未接受ARV治疗(孕期AZT方案36名,产时单剂NVP方案28名,孕期AZT/3TC/NVP方案 39人)。120名母亲在接受阻断后接受ARV治疗(孕期AZT方案28名,产时单剂NVP方案44名,孕期AZT/3TC/NVP方案 48人)。母亲接受单剂NVP阻断后进行ARV治疗的44人中,16人在6个月内开始ARV治疗,28人在6个月后开始ARV治疗。结果共获得214名HIV阳性孕妇的gag P17序列,有偿供血或输血途径感染的孕妇HIV均为B’亚型,而性途径感染的孕妇HIV亚型包括B’(2.5%)、CRF01-AE(53.3%)、CRF-BC(44.2%)亚型。ARV阻断前的284名HIV阳性母亲中有14名(4.9%)产生耐药突变,其中产生针对非核苷类抗病毒药物(NNRTIs)突变(K-103N,Y181C)的为9例(64.3%),且该9例对NVP及EFV均耐药;针对非核苷类抗病毒药物(NRTIs)突变5例(35.7%),未发现针对蛋白酶抑制剂的耐药突变。接受阻断后没有接受抗病毒治疗的103名母亲中,6名发生耐药突变(5.8%),与ARV阻断前(4.9%)相比差异没有显著性(P=0.725)。母亲接受单剂NVP阻断后进行ARV治疗的38名母亲均接受含有NVP的抗病毒方案,共有15名母亲发生针对NVP的突变(39.5%)高于接受单剂NVP阻断后未抗病毒治疗组(P=0.012)。接受NVP单剂阻断的母亲在阻断后6个月内开始接受含有NVP方案的ARV时,K103N突变率高于阻断后6个月后接受ARV治疗的母亲(62.5% VS 17.8%,P=0.003)。结论在我国部分地区,各种HIV基因型的分布与病毒的传播模式紧密关联。ARV阻断前,针对NNRTIs的耐药发生的几率最高,且NVP和EFV间有交叉耐药;为预防耐药的产生,应该尽可能的选择三联用药方案;单剂NVP阻断的母亲开展含有NVP方案的抗病毒治疗时,要考虑到避免耐药较快产生,应该