中文摘要：

慢性铝暴露损害脑学习记忆功能导致智力低下的机制尚未阐明。本课题采用不同发育阶段慢性铝暴露方法和相应的检测技术，研究各阶段染毒动物学习记忆行为、海马LTP和与其突触机制有关的电生理、生化与分子生物学指标及海马形态学改变，从脑发育角度，在细胞、突触及信号转导和蛋白分子水平上进一步阐明铝损害学习记忆功能的机制，明确暴露的敏感期、损害作用的起始期、阶段性暴露的远期效应及持续性暴露的累积效应，为临床对铝所致智力低下性疾病的早期防治和制定环保、食品加工等的控制标准提供实验资料和理论依据。

结论摘要：

本项目研究了不同发育阶段(断乳后、母体期、出生前后连续)慢性铝暴露对海马LTP及其突触机制的影响。研究结果表明在这三个阶段中，慢性铝暴露均可以引起海马LTP的下降，这种下降以母体期最敏感，它们是突触前和突触后机制联合作用的结果，其中以突触后机制作用为主。实验观察到，在铝暴露过程中，随着脑铝和血铝升高，脑记忆保持能力下降，海马LTP下降,表明铝暴露对脑学习记忆功能具有损害作用。突触前细胞内Ca2+减低，递质谷氨酸释放减少，是造成海马LTP下降的突触前原因。而突触后细胞内Ca2+减少，导致胞膜或胞浆的PKC减少，钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)减少，造成丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性降低，神经颗粒素(Ng)、逆行信使NO和神经型一氧化氮合酶(nNOS)的合成减少等是海马LTP下降的突触后机制。此外，母体期海马神经元受损较断乳后期神经元为重，表明母体期神经元对铝暴露敏感、易受其损害。本项目从脑发育角度，从细胞、突触及蛋白分子水平论述了慢性铝暴露的早期损害作用，提出了子代早期脱离铝接触，避免铝对子代对脑功能，特别是学习记忆的损害作用，对儿童的智力发育和健康保健有十分重要的实践意义。