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中文摘要：
本项目研究在香兰素系列衍生物中发现了一个新的抑制癌细胞的活性化合物溴威癌宁（BVAN08, 6-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛，6-溴异香兰素），该化合物对多种类型癌细胞增殖有显著的抑制作用，而对正常组织细胞的损伤作用相对较弱。能诱导癌细胞凋亡、有丝分裂灾变死亡，提高癌细胞的放射敏感性。细胞水平的抗癌活性具有显著的剂量依赖性，当剂量达到40uM以上水平，能显著诱发不可逆的G2/M阻滞，进而诱发细胞有丝分裂灾变死亡。BVAN08作用后细胞DNA-PKcs表达水平和激酶活性显著降低，随之其下游底物AKT-p473、磷酸化GSK3beta水平也显著降低。利用蛋白组学技术，识别了137个BVAN08诱发细胞有丝分裂灾变相关的差异表达蛋白，其中76个表达增加、61个表达降低，其中包含DNA-PKcs、FoxM1、RCC1、cycln E、14-3-3、HSP70、tubulin等已知与细胞有丝分裂灾变有关联的分子。差异蛋白的功能分类有:DNA损伤反应、大分子复合体组装、细胞骨架、染色质重塑等。其中14-3-3介导的信号网络是占主导的网络机制。动物水平实验也显示了BVAN08的抗癌活性。
结论摘要：
英文主题词anticancer; DNA-PKcs; Vanillin derivative; mitotic catastrophe;DNA damage repair
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Inactivation of DNA-dependent protein kinase leads to spindle disruption and mitotic catastrophe wit
Radiosensitization and growth inhibition of cancer cells mediated by an scFv antibody gene against D
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