中文摘要：

研究异氟醚、异丙酚,以及它们与麻醉性镇痛药物芬太尼复合使用对正常和痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其分子机制。本研究包括两方面内容1.考察两种全身麻醉药物单独使用和复合芬太尼对大鼠学习记忆功能的影响，中枢乙酰胆碱能受体、神经元烟碱受体、GABAA受体和NMDA受体在这些作用机制中的地位。2.磷酸蛋白激酶C和其主要亚单位在全身麻醉药物影响大鼠学习记忆的细胞内信号传导机制中的作用。本研究将有助于揭示全身麻醉药物与手术后认知功能障碍的关系和其分子机制，并将为预防和治疗术后认知功能障碍，保障老年痴呆患者的手术安全,以及促进其术后恢复等提供理论依据。

结论摘要：

通过离体神经细胞培养和在体大鼠行为学实验研究，考察了临床常用全身麻醉药物对于动物学习记忆功能的影响，及其可能机制。对于培养大鼠皮层和海马神经细胞淀粉样蛋白（Aβ25-35）损伤模型，异丙酚呈剂量依赖性的加重损伤，而损伤后6h大剂量异丙酚具有轻度的保护作用。芬太尼无明显作用，芬太尼复合异丙酚加重损伤，瑞芬太尼亦能加重培养神经细胞的淀粉样蛋白损伤。异氟醚长时间吸入轻度加重培养神经细胞的凋亡，而当高浓度的异氟醚吸入联合芬太尼和异丙酚也加重培养细胞的淀粉样蛋白损伤。全麻药物促进神经细胞的淀粉样蛋白损伤作用与细胞凋亡和膜上神经递质受体功能降低有关。在整体动物模型中，对于慢性脑缺血性痴呆大鼠，反复吸入异氟醚会加重大鼠认知功能的损伤，对于双侧海马伞穹窿切断的模拟阿尔采末病的模型大鼠，反复吸入异氟醚和异氟醚联合异丙酚，芬太尼的复合麻醉亦可加重大鼠的认知功能损伤，中枢神经元烟碱受体参与了全麻药物加重痴呆大鼠认知功能损伤的机制。本课题通过动物实验发现高浓度的全麻药物和复合麻醉对于痴呆大鼠的认知功能损伤具有加重效应，这提示对于临床老年痴呆患者（缺血性痴呆和阿尔采末病），全麻药物不易过量，全身麻醉不宜过深。