肿瘤的早期诊断及治疗是提高肿瘤的治疗效果重要的途径之一,大量的基础研究及临床应用证明,磁性纳米粒子在肿瘤的诊断以及磁热疗方面均具有良好的应用效果。但目前,临床上对肿瘤的诊断与治疗是分开进行的,且传统的热疗手段存在测温、控温难的问题,本申请研制开发多功能磁性纳米微粒,由低居里温度(42~47℃)的镍-钯纳米合金与肿瘤靶向部位两部分构成,将磁性纳米粒子与肿瘤单克隆抗体耦合,制得靶向磁性纳米微粒,利用抗体与相应肿瘤抗原之间的特异应答机制,实现磁性纳米微粒对肿瘤病灶部位的标记,通过磁共振成像扫描,可实现肿瘤的早期诊断;通过改变磁性纳米粒子的组成控制其居里点在有效的肿瘤热疗温度范围内,实现在热疗过程的控温、恒温。本申请安全有效地将肿瘤早期诊断与磁热疗联合起来,可提高肿瘤治疗的效果,并有效地简化了治疗过程。在实践上,本申请所提出的多功能磁性纳米微粒的研制,丰富了人们对肿瘤治疗手段的认识。
Tumor targeted;Hyperthermia;MRI;Magnetic nanoparticles;Early diagnosis
磁性纳米粒子具有优异的超顺磁性和磁热效应,在肿瘤的诊断以及磁热疗方面均具有良好的应用效果。本项目制备了多种磁性纳米粒子,研究了其交流磁场作用下的磁热性能与居里温度效应,将磁性纳米粒子与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的抗体TRC105键合,获得了靶向磁性纳米粒子,采用流式细胞仪对其体外靶向性进行了研究,研究了所制备的磁性纳米粒子对磁共振成像T2时间及成像对比度的影响,并采用磁共振成像对磁性纳米粒子在老鼠体内分布进行了观察。 研究结果表明,磁性纳米粒子随着居里温度降至肿瘤热疗范围其磁热性能将大大降低,磁性纳米粒子在其居里温度附件发热能力较弱,很难达到温度控制在居里温度附近的要求,因此磁性纳米粒子的磁热性能及靶向性对其在肿瘤磁热疗的应用更起决定性的作用。获得了较为简便的磁性纳米粒子键合TRC105制备靶向磁性纳米粒子的方法,体外实验结果显示靶向磁性纳米粒子对HUVECs细胞的特异性靶向作用强,肿瘤的早期诊断及治疗提供了有效途径。磁性纳米粒子可显著的减少磁共振成像的T2驰豫时间,增加成像的对比度,获得了较好的实验结果。但靶向磁性纳米粒子体内的靶向性研究及体内肿瘤治疗效果研究仍需进一步系统研究。