中文摘要：

失巢凋亡是癌细胞转移中的重要环节，本课题的目的是通过高通量的技术研究对不同转移潜能肝癌细胞的酪氨酸磷酸化蛋白的差异表达，以及诱导失巢凋亡后酪氨酸磷酸化差异蛋白的分析，并结合生物信息学分析获得和肝癌转移以及失巢凋亡密切相关的酪氨酸磷酸化蛋白及相关的信号途径，并针对其中的重要信号分子研究其在肝癌转移中的作用。结果显示，在不同转移潜能的肝癌细胞系中，存在明显的酪氨酸磷酸化差异蛋白，和转移及失巢凋亡相关的信号途径在功能上包含了细胞骨架重排、磷酸化、抑制凋亡、细胞分化、细胞分裂，细胞运动，黏附等，在信号途径方面包含了表皮生长因子受体介导的信号、细胞因子和趋化因子介导的信号、转化生长因子受体介导的信号、Wnt受体通路、JAK-STAT等信号途径。对其中的src激酶和发FER激酶在转移及失巢凋亡中的作用进行了研究，显示二者与肝癌细胞的侵袭、运动、失巢凋亡有密切关系，是肝癌转移相关的重要分子。本课题首次发现了FER激酶在肝癌转移及失巢凋亡中的重要作用，同时，本课题所发现的和肝癌转移及失巢凋亡相关的多种重要信号途径及信号分子为进一步分子靶向研究拓展打下了基础。