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慢病毒介导ChABC基因修饰神经干细胞治疗脊髓损伤的研究
  • 项目名称:慢病毒介导ChABC基因修饰神经干细胞治疗脊髓损伤的研究
  • 项目类别:地区科学基金项目
  • 批准号:81160220
  • 申请代码:H0605
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:袁海峰
  • 依托单位:宁夏医科大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

在脊髓损伤(SCI)治疗方面,由于硫酸软骨素酶ABC(ChABC)可以降解SCI形成的胶质疤痕,消除对轴突重建的影响,有望成为治疗SCI的新手段。我们前期研究结果也证实 ChABC可促进大鼠损伤脊髓轴突生长,在伤后远期仍有神经再生修复。但如何能维持局部有效药物浓度是一个难点问题;神经干细胞(NSC)移植是治疗SCI另一种有前途的方法,但由于分化为神经元细胞形成的轴突不能穿越胶质疤痕区,使得其应用受到了一定影响。因此设想可以应用ChABC消除NSC分化后轴突生长抑制因素,克服单独应用NSC移植和ChABC治疗脊髓损伤的不足。本研究拟建立SD大鼠脊髓横断损伤模型,采用慢病毒载体将ChABC基因导入NSC内,植入SD大鼠SCI区域,观察其脊髓功能恢复情况。这样既可使NSC能填补伤区细胞缺损,又能使ChABC以NSC为载体进入伤区,改善脊髓再生微环境,使轴突生长能穿越损伤区。促进脊髓再生修复。

结论摘要:

在脊髓损伤(SCI)治疗方面,由于硫酸软骨素酶ABC(ChABC)可以降解SCI形成的胶质疤痕,消除对轴突重建的影响,有望成为治疗SCI的新手段。但如何能维持局部有效药物浓度是一个难点问题;神经干细胞(NSC)移植是治疗SCI另一种有前途的方法,但由于分化为神经元细胞形成的轴突不能穿越胶质疤痕区,使得其应用受到了一定影响。本研究建立SD大鼠脊髓横断损伤模型,采用慢病毒载体将ChABC基因导入NSC内,植入SD大鼠SCI区域,观察其脊髓功能恢复情况。研究结果,成功构建ChABC基因慢病毒载体,体内外实验均证实表达ChABC基因的神经干细胞在修复脊髓损伤方面更具有优势。这样既可使NSC能填补伤区细胞缺损,又能使ChABC以NSC为载体进入伤区,消除NSC分化后轴突生长抑制因素,改善脊髓再生微环境,使轴突生长能穿越损伤区,促进脊髓再生修复。克服单独应用NSC移植和ChABC治疗脊髓损伤的不足。相关研究结果未见报道。

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